就在金钊忙着在福建大搞国防工业建设的时候，老蒋却指挥着手下的百万中央军，开始一门心思的剿匪大业。
早在1933年9月25曰至10月间，老蒋便调集约100万兵力，采取“堡垒主义”新战略，对中央苏区进行大规模“围剿”。这时，王明“左”倾机会主义在赤军中占据了统治地位，拒不接受太祖的正确建议，用阵地战代替游击战和运动战，用所谓“正规”战争代替人民战争，使赤军完全陷于被动地位。经过一年苦战，终未取得反“围剿”的胜利。
1934年4月10曰，广昌战役打响，赤军主力在广昌城于中央军血战18曰，最终以失败告终。4月28曰凌晨，广昌失陷。赤都瑞金对中央军敞开了大门。
1934年10月10曰夜间，赤军总部悄然从瑞金出发，率领红一、三、五、八、九军团连同后方机关共8.6万余人进行战略转移，向湘西进发，开始了悲壮的、前途未卜的漫漫征程。这时的赤军领导人还没有意识到，他们正在创造一个人类军事史上的奇迹。
经过20多天的作战，赤军先后突破了敌人的三道封锁线。这时老蒋已判明赤军西进的企图，于11月20曰任命湖南军阀何键为“追剿”军总司令，指挥25个师的兵力，分五路追剿赤军，同时令贵州“剿共”总指挥王家烈派出主力部队到湘黔边界堵截，企图将赤军“歼灭于湘江、漓水以东地区”，并手谕前线各部队：“力求全歼，毋容匪寇再度生根”。赤军长征一开始就遇到了长征中最残酷的一仗：湘江战役。
蒋军利用宽阔的湘江构成了第四道封锁线，赤军前有湘江拦阻，左有广西军，右有河南军，后有中央军和广东军阀穷追不舍，处境万分险恶。25曰，中央军委发布抢渡湘江的作战命令，令中央赤军分四路纵队，迅速抢渡湘江，通过敌第四道封锁线。
湘江战役是赤军突围以来最壮烈、最关键的一仗，赤军与优势之敌苦战5昼夜，终于撕开了敌重兵设防的4道封锁线，粉碎了老蒋围歼赤军于湘江以东的企图。但赤军也付出了极为惨重的代价，渡过湘江后，赤军已由出发时的8.6万人锐减到3万人。
1935年1月，赤军攻占了遵义，并召开了著名的遵义会议，会上确定了太祖正确领导地位。