击退北周之后，高湛感觉有点飘飘然，宠臣和士开不失其时地灌输一些诸如“及时行乐”这种思想，于是北齐的政治局面日趋混乱。
和士开并不是孤军奋战，没多久便找到一个志同道和的朋友。
祖珽颇有写作才华，工作也很认真，成绩突出，但个人修养不太谨慎，之前出任高欢的全国各军区总司令长官部人事官，曾在宴会上偷藏一只金酒杯，还盗领过粟米三千石，由此被打二百皮鞭，发配兵工厂做工。
高洋当政期间，祖珽复出，被任命为皇家图书馆主任秘书，但在任上没多久，又利用职务便利，盗卖《华林遍略》，再加上其他贪赃枉法行为，依律当处绞刑，但高洋看惜他的才华，让他到立法院值班。
高演上位之后，祖珽别具慧眼，勾搭上了当时的长广王高湛，把自己调制的胡桃油献给高湛，秘密对他说：“殿下的骨骼在相法上看，非常尊贵，我曾梦见你骑**上天。”
高湛大喜：“如果那样的话，一定让老哥大富大贵。”
高演很快病死，高澄称帝后，果然让祖珽大富大贵，任命他为总顾问长。
新局面刚刚建立，祖珽还是表演出了低调的一面，他在认真观察朝局，最终发现那些老牌亲王权臣们不过是小草，和士开才是参天大树，于是竭力与他结交，因二人都是溜须拍马之辈，所以很快建立友谊。
祖珽私下对和士开说：“你所受君王的宠爱，自古至今，没有人相比，可是一旦皇上驾崩，你以后的日子怎么过？”
和士开迟疑了一下，感觉是这么回事，便请教应对的办法，祖珽说：“最好是告诉皇上，文襄（高澄）、文宣（高洋）、孝昭（高演）的儿子，都不能继承帝位，现在应该让太子（高纬）早登宝座，使君臣名份确定，如果事情成功，连皇后和少主都对你感恩，这是万无一失的计谋，你只要略微在主上面前提一提，使他有一个粗浅印象，其他的事交给我办，我会在外面上疏讨论。”
和士开满口答应。
祖珽不久就上疏称：“陛下虽然身为天子，可是仍不能算极度尊贵，如果身为天子之父，那才算极度尊贵，所以陛下应把宝座传给皇太子，用以顺应天心。”同时引用了北魏时代拓跋弘禅位给元宏的详细情节。
高湛正是自傲的时候，对这种事很感兴趣，于565年4月24日，让太宰段韶持节，携带玉玺把帝位传给9岁的太子高纬，太子妃斛律氏升为皇后，禁宫侍从长冯子琮和左秘书长胡长粲，一起辅佐幼主，出入宫廷，负责奏章管理。
和士开于是联合高级官员一起上疏尊奉高湛为太上皇帝，军国大事仍照旧向他奏报。
高湛的胡皇后顺理成章地变为胡太后，对和士开更加器重，和士开告诉她这都是祖珽的功劳，于是祖珽也成了朝廷中的大红人，升任皇家图书馆长，并获授仪同三司。
高湛乐得则游离于国事之外，接下来的北齐就成了和士开和祖珽的游戏场，二人极尽违法乱纪之能事，把北齐搅得乌烟瘴气。
河间王高孝琬对他们极为怨恨，在家中用草束扎成他们的形状，作为箭靶，每天射箭出气。
此事不幸被和士开获悉，和士开联合祖珽向高湛诬陷说：“草人就是陛下，射草人就是射击陛下啊，上次突厥军攻击并州，高孝琬曾脱下头盔，扔到地上，说：‘我又不是老太婆，吓得要死要活的，非戴它不可。’这正是讥讽陛下。以前民间有歌谣说：‘河南种谷河北生，白杨树上金鸡鸣。’河南河北之间就是河间，暗示身为河间王的高孝琬，将要设立金鸡，大赦天下。”
高湛顿时火冒三丈，准备找机会弄死高孝琬。
高孝琬家里有一颗佛牙，晚上闪闪发光，高湛打着观看佛牙的旗号到高孝琬家里参观，顺便让人搜出长矛上挂的旗帜数百个，一口咬定那就是高孝琬谋反的证据，下令把他关进监狱审讯。
高孝琬的小老婆陈氏，因不受宠爱，趁机诬告说：“高孝琬常画陛下的像，在像前哭泣。”其实高孝琬画的是父亲高澄的像，是一种孝行。
高湛哪管得了那么多，立即让人拿倒鞭抽打高孝琬，逼他承认谋反，高孝琬不能忍受，高喊叔父饶命。
高湛怒道：“你怎么敢叫我叔父！”
高孝琬说：“我是神武皇帝的嫡孙，文襄皇帝的嫡子，魏国孝静皇帝的外甥，为什么不能叫你叔父。”
高湛更加愤怒，当场打断他的两条腿，高孝琬终于伤重而死。
算上之前被毒死的高孝瑜，高澄的儿子已死了两个，剩下有还有高孝珩、高长恭、高延宗、高绍信。高延宗与高孝琬的关系十分密切，高孝琬死后，高延宗也做了个草人，一面打一面骂：“为什么杀我哥哥！”
家奴告发此事，高湛又让人打高延宗二百皮鞭，高延宗差点死掉。
祖珽此人野心极大，一旦熟悉了中央各处，暗中准备联合禁宫侍从长刘逖，指控赵彦深、高文遥、和士开的罪状，然后独揽大权。
与此同时，其他人也都包藏祸心，时时处处提防，赵彦深提前得到消息，晋见高湛先告了祖珽一状。
高湛下令逮捕祖珽，当面加以盘问，祖珽不为自己辩解，直接指控和士开、高文遥、赵彦深结党营私、玩弄权力、卖官鬻爵。
高湛冷冷地说：“说来说去，你原来是要败坏我的名声。”
祖珽说：“我不敢败坏陛下名声，但陛下却抢夺民间女子入宫。”
高湛说：“我是因为她们饥饿，收养她们。”
祖珽说：“她们饥饿，为什么不开仓赈济，却一定要让她入宫？”
高湛大为羞惭，起身拿刀柄猛撞祖珽的嘴，然后让左右侍从用马鞭木棍用力抽打祖珽。
祖珽眼看要支撑不住，灵光一闪，大叫：“陛下不要杀我，我替陛下配制仙丹。”
高湛下令住手，但仍把他绑住，祖珽接着说：“可惜陛下有一个范增，却不能用。”
高湛大怒：“你自认为是范增，岂不认为我是项羽？”